A doença de Alzheimer é a sexta maior causa de morte nos Estados Unidos, com mais de 1.200 indivíduos desenvolvendo a doença todos os dias. Um novo artigo no Journal of Neuroscience, da autora principal Dena Dubal, da Universidade da Califórnia, em São Francisco, descreve como a manipulação dos níveis de uma proteína associada à memória pode evitar os sintomas de Alzheimer, mesmo na presença de toxinas causadoras de doenças.
O Klotho é uma proteína transmembrana associada à longevidade. O corpo produz menos proteína ao longo do tempo, e baixos níveis de klotho estão ligados a várias doenças, incluindo osteoporose, doenças cardíacas, aumento do risco de acidente vascular cerebral e diminuição da função cognitiva. Esses fatores levam à diminuição da qualidade de vida e até à morte precoce.
Pesquisas anteriores mostraram que o aumento dos níveis de klotho em ratos saudáveis leva ao aumento da função cognitiva. Este artigo atual da equipe de Dubal baseia-se nessa pesquisa, aumentando klotho em camundongos que também estão expressando grandes quantidades de beta-amilóide e tau, proteínas que estão associadas com o aparecimento da doença de Alzheimer. Notavelmente, mesmo com altos níveis dessas proteínas tóxicas e causadoras de doenças, os ratos com níveis elevados de klotho foram capazes de manter sua função cognitiva.
“É notável que podemos melhorar a cognição em um cérebro doente, apesar do fato de que ele está repleto de toxinas”, disse Dubal em um comunicado de imprensa. “Além de tornar os ratos saudáveis mais inteligentes, podemos tornar o cérebro resistente à toxicidade relacionada ao Alzheimer. Sem ter que atacar a complexa doença em si, podemos fornecer maior resiliência e melhorar as funções cerebrais ”.
O mecanismo por trás dessa preservação cognitiva parece ser o klotho interagindo com um receptor de glutamato chamado NMDA, que é criticamente importante para a transmissão sináptica, influenciando assim a aprendizagem, a memória e a função executiva. A doença de Alzheimer geralmente danifica esses receptores, mas os camundongos com klotho elevado foram capazes de reter tanto a função NMDA quanto a cognição. Parte do sucesso também parece ser devido à preservação da subunidade de NMDA GluN2B, que existiu em números significativamente maiores do que os ratos de controle. O mecanismo e os resultados deste estudo precisarão ser investigados antes de desenvolvê-lo em um possível tratamento para seres humanos no futuro.
“O próximo passo será identificar e testar drogas que possam elevar o klotho ou imitar seus efeitos no cérebro”, acrescentou o autor sênior Lennart Mucke, do Gladstone Institutes. “Somos encorajados a esse respeito pelas fortes semelhanças que encontramos entre os efeitos do klotho em humanos e camundongos em nosso estudo anterior. Achamos que isso fornece um bom suporte para perseguir o klotho como um potencial alvo de drogas para tratar distúrbios cognitivos em humanos, incluindo a doença de Alzheimer ”.
