Namenda (memantin): En potentiel ny behandling af fibromyalgi
Namenda (memantin) er en veletableret behandling for moderat til svær Alzheimers sygdom. Namenda arbejder på at reducere aktiviteten af et sæt receptorer i hjernen og rygmarven kaldet NMDA-receptorer .
Overstimulering af NMDA-receptorer menes at bidrage til øget smertefølsomhed ved fibromyalgi. Derfor bør behandling af fibromyalgipatienter med memantin i teorien mindske fibromyalgismerter.
Men i det sidste årti var ingen villig til at investere de nødvendige midler for at sætte denne teori på prøve. Men nu hvor det har ændret sig. Et meget dygtigt spansk forskerhold har lavet en dobbeltblind undersøgelse. Resultaterne: Fibromyalgipatienter behandlet med memantin havde færre smerter, bedre kognition og bedre daglig funktion sammenlignet med en kontrolgruppe, der fik placebo.
Hvis disse resultater bekræftes i fremtidige undersøgelser – som altid finansieringsproblemet – kan memantin hurtigt blive en af de vigtigste fibromyalgibehandlinger.
Denne nøgleundersøgelse blev udført i Spanien. Forsøgspersoner, der opfylder American College of Rheumatology 1990 case-definition for fibromyalgi, blev rekrutteret til at tage enten memantin eller placebo.
I løbet af de seks måneder lange forsøg havde forsøgspersoner, der fik memantin, signifikant mindre smerte, forbedret kognitiv evne og bedre daglig funktion end patienter, der fik placebo. En statistisk signifikant forbedring skete inden for den første måned og varede ved gennem forsøgets lange seks måneder.
Memantin bivirkninger har tendens til at være milde. Der er relativt få uønskede lægemiddelinteraktioner. Derfor, hvis disse opmuntrende resultater bekræftes af andre undersøgelser, kan Namenda (memantin) hurtigt blive en grundpillebehandling.
Dr. Barbara Olivan-Blázquez, Dr. Javier García-Campayo og deres team fra University of Zaragoza rekrutterede omkring 60 langtidsfibromyalgipatienter. Halvdelen fik memantin, de andre fik placebo.
De målte smertestatus på to forskellige måder. Først brugte de en visuel analog skala, hvor patienten vurderer deres selvrapporterede smerte på en skala fra nul til 10. Nul betyder ingen smerte. Ti er den værst tænkelige smerte.
Efter en måneds memantin faldt den gennemsnitlige visuelle analogscore fra 6,56 til 4,83. Det vil sige, at patienter behandlet med memantin rapporterede færre smerter. I modsætning hertil øgede forsøgspersoner, der fik placebo, beskedent deres smertescore fra 6,48-6,64. Forskellen til fordel for memantingruppen var meget signifikant (P = 0,001). Signifikante forskelle til fordel for den memantinbehandlede gruppe fortsatte gennem hele undersøgelsen over seks måneder.
En anden måde at måle smerte på var at pumpe en blodtryksmanchet op. Ved baseline klagede forsøgspersoner i memantingruppen over smerter, når den gennemsnitlige blodtryksmanchetaflæsning var 97,9 millimeter kviksølv (mmHg). En måned senere kræves et gennemsnitligt arterielt tryk på 112 mmHg. før smerte blev observeret. Derfor var smertefølsomheden faldet. Placebo-behandlede patienter viste det modsatte – en let stigning i deres følsomhed over for blodtryksmanchet-inducerede smerter.
Graden af smerteforbedring var moderat for de fleste memantinbehandlede patienter, selvom den var dramatisk hos nogle. Kun seksten procent af memantin-behandlede forsøgspersoner opnåede en 50% forbedring i smerte (5 ud af 31 forsøgspersoner). Ingen (0%) af de placebo-behandlede forsøgspersoner havde dog meget forbedring.
Forsøgspersoner på memantin klarede sig også betydeligt bedre end dem på placebo til den mini-mentale tilstandsundersøgelse af kognitiv funktion, på en depressionsskala og på flere mål for funktionel aktivitet. Den nederste linje: Forsøgspersoner, der tog memantin, havde en tendens til at føle sig bedre, mens de også var mere aktive.
Er det rimeligt for en læge at overveje brugen af memantin som en “off-label” behandling af fibromyalgi? Vi har et enkelt ganske lille studie. Så vi kan ikke sige med sikkerhed, om memantin “virkelig virker.” Men som medicin går, anses memantin for at være ret sikkert. Blandt Alzheimers patienter er de mest almindelige bivirkninger svimmelhed, hovedpine, forvirring og forstoppelse. Uønskede lægemiddelinteraktioner er få. Men man bør undgå at blande memantin med anden NMDA-receptorantagonistmedicin, såsom amantadin, ketamin og dextromethorphan (hostehæmmende middel i Delsym).
De spanske forskere begyndte at behandle med 5 mg en gang om dagen. Titrer over en måned for en sidste dosis på 10 mg to gange dagligt. Da personer med fibromyalgi har tendens til at være meget følsomme over for bivirkninger af medicin, ville vi have en tendens til at øge dosis endnu langsommere, indtil vi er sikre på, at patienten tåler medicinen.
Den store hindring, jeg forudser, er, hvordan man får nok midler til at gentage den spanske undersøgelse. Memantin er tilgængelig som en generisk. Så der kan være ringe incitament for Forest Laboratories (som fremstiller namenda-mærket) eller generiske producenter til at bruge de millioner af dollars, der ville være nødvendige for at opnå FDA-godkendelse, så de kan promovere memantin som en fibromyalgibehandling.
Heldigvis ydede den spanske regering betydelig økonomisk støtte til Zaragoza-undersøgelsen.
Vi skylder Dr. Olivan-Blazquez, Dr. García-Campayo og Zaragoza-gruppen dyb taknemmelighed for at have sat memantin på vores kort.